LIBERA MENOS DOPAMINA IMPLICADA NO CIRCUITO DE RECOMPENSA NATURAL E MOSTRA SENSIBILIDADE DIMINUÍDA AOS EFEITOS ESTIMULANTES MOTIVACIONAIS E PSICOMOTORES DEPENDENTES DE DOPAMINA, DE COCAÍNA E DAS ANFETAMINAS. DIMINUIÇÃO DA FUNÇÃO COGNITIVA E EMOCIONAL. DR. CAIO JR., JOÃO SANTOS ET DRA. CAIO, HENRIQUETA VERLANGIERI.

O COMPROMETIMENTO COGNITIVO TEM SIDO ASSOCIADO COM A RESISTÊNCIA À INSULINA E DIABETES TIPO 2 E FOI CLASSIFICADO COMO ENCEFALOPATIA DIABÉTICA. INDIVÍDUOS COM A DOENÇA DE ALZHEIMER TÊM UMA MENOR CONCENTRAÇÃO DE INSULINA NO SEU FLUIDO CEREBROSPINAL E UMA MAIOR CONCENTRAÇÃO NO SANGUE DO QUE OS CONTROLES, O QUE É INDICATIVO DO PREJUÍZO DO METABOLISMO DA INSULINA NO CÉREBRO.

Roedores deficientes em leptina e diabéticos obesos têm níveis baixos de tirosina hidroxilase, uma enzima envolvida na síntese de dopamina, nos neurônios dopaminérgicos do mesencéfalo. Estes roedores também liberam menos dopamina no nucleus accumbens, com a diminuição de locus de dopamina na área tegmentar ventral, que está implicada no circuito de recompensa natural e mostra sensibilidade diminuída aos efeitos estimulantes motivacionais e psicomotores dependentes de dopamina, de cocaína e das anfetaminas. Estes sintomas podem ser invertidos por tratamento de roedores deficientes em leptina com agonistas do receptor de dopamina, o que reduz a fome excessiva, a obesidade e melhora da sensibilidade à insulina. A insulina tem vindo a ser conhecida como um neuropeptídeo fundamental para o crescimento dos neurônios, neuroplasticidade, e neuromodulação. A insulina e suas vias de sinalização mediadas por insulina também desempenham um papel importante na regulação das funções cerebrais cognitivas e emocionais normais. Vários estudos demonstraram que a insulina pode contribuir para a aprendizagem e a memória. Por exemplo, a formação para tarefas de memória em animais causa uma sobre-regulação de receptores de insulina no hipocampo. 

Historicamente, comprometimento cognitivo tem sido associado com a resistência à insulina e diabetes tipo 2 e foi classificado como encefalopatia diabética. Para levar a um caso mais extremo, a obesidade tem sido identificada como um fator de risco para demência. Os indivíduos com a doença de Alzheimer têm uma menor concentração de insulina no seu fluido cerebrospinal e uma maior concentração no sangue do que os controles, o que é indicativo do prejuízo do metabolismo da insulina no cérebro. Dada esta ligação íntima entre a sinalização de insulina e função cerebral, não deve ser nenhuma surpresa que o tratamento com insulina em indivíduos com doença de Alzheimer produziu efeitos benéficos sobre o desempenho da memória. A infusão sistêmica de insulina melhora também os doentes com déficit de “memória verbal e atenção seletiva”. A administração de insulina provou ser uma maneira de facilitar a memória, e roedores que receberam injeções de insulina diretamente no cérebro tiveram melhor desempenho em tarefas de memória. No entanto, ainda não está claro se a insulina tem um efeito direto sobre a função cerebral ou se essas mudanças são uma consequência de distúrbios no metabolismo da glicose periférica. Vias de sinalização mediadas por insulina podem também influenciar o resultado dos pacientes de Alzheimer, limpando o β-amilóide do cérebro. Competitivamente bloqueando uma enzima semelhante à insulina de degradação em pacientes de Alzheimer também reduzindo os níveis de β-amilóide. Além disso, o tratamento com insulina reduz a concentração plasmática da proteína precursora de amilóide, que tem sido implicada no desenvolvimento da doença de Alzheimer. 

Pesquisas em modelos de roedores também reforçam um papel para a sinalização da insulina em patogênese de Alzheimer. Em um modelo de roedor com uma mutação dupla desta proteína precursora de amilóide, factor de crescimento semelhante a insulina (IGF-1) tem um efeito protetor contra o desenvolvimento de depósitos de amilóide, mas a formação de placa aumentada quando os roedores consomem uma dieta rica em gordura desenvolve resistência insulina. Modelos de roedores com supressões específicas do cérebro de moléculas de sinalização de insulina também mostram os níveis de proteína tau fosforilado, uma outra proteína aumentada implicada na doença de Alzheimer. Coletivamente, estes dados reforçam a noção de que a doença de Alzheimer pode ter um conceito como uma doença metabólica, com comprometimento progressivo da capacidade do cérebro de utilizar a glicose e responder à insulina e ao IGF-1. Além disso, os resultados sugerem que a sinalização de insulina pode desempenhar um papel chave no desenvolvimento da doença, e que estes caminhos podem servir como alvos de drogas viáveis ​​para prevenir e tratar a demência relacionada com Alzheimer.

Dr. João Santos Caio Jr.

Endocrinologia – Neuroendocrinologista

CRM 20611

Dra. Henriqueta V. Caio

Endocrinologista – Medicina Interna

CRM 28930

Como saber mais:
1. A TCI foi amplamente utilizada na década de 1940 e 50 para atenuar sintomas psicóticos e afetivos, principalmente em pacientes com esquizofrenia...
http://hormoniocrescimentoadultos.blogspot.com.

2. Mas a hipoglicemia induzida, ou com nível de glicose patologicamente baixo no sangue, que resultou de TCI feita em pacientes extremamente inquietos, suados, e, depois de longos cursos de tratamento, mesmo grosseiramente obesos...
http://longevidadefutura.blogspot.com

3. A TCI também foi associada à morte e danos cerebrais, e não havia explicação científica para o mecanismo muitas vezes bem sucedido da ação terapêutica da TCI...
http://imcobesidade.blogspot.com

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Referências Bibliográficas:
Caio Jr, João Santos, Dr.; Endocrinologista, Neuroendocrinologista, Caio,H. V., Dra. Endocrinologista, Medicina Interna – Van Der Häägen Brazil, São Paulo, Brasil; RS McIntyre et al, "Mecanismos de ganho de peso induzida por antipsicóticos,". J Clin Psychiatry, 62 Suppl: 23-29, 2001; Havrankova J. et al, "receptores de insulina estão amplamente distribuídos no sistema nervoso central do rato,". Nature , 272: 827-29, 1978; Bruening JC et al, "O papel do receptor de insulina cérebro no controle do peso corporal e da reprodução,". A ciência, 289: 2122-25, 2000; AC Konner et al, "Papel de sinalização da insulina nos neurônios catecolaminérgicos no controle da homeostase energética,". Metab celular, 13: 720-28, 2011; A. Taguchi et al, "sinalização IRS2 cérebro coordena vida e homeostase nutriente," Ciência, 317: 369-72, 2007; ND Volkow, RA Wise, "Como pode toxico dependência nos ajudar a entender a obesidade?" Nat Neurosci , 8: 555-60, 2005; DP Figlewicz et al, "insulina intraventricular aumenta mRNA do transportador de dopamina na VTA rat/substância nigra," Brain Res , 644: 331-34, 1994. 

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